Roxie Hart is een getrouwde koorzangeres die ervan droomt om ooit een grote ster te worden. Velma Kelly is een voormalige ster. Wat hebben ze gemeenschappelijk? Ze zijn allebei moordenaars. Roxie vermoordde haar geliefde toen hij haar verliet, en Velma vermoordde haar echtgenoot en zijn zuster die een relatie hadden. Als Roxie het begint te maken in Chicago is het afgelopen met de roem van Velma. Er ontstaat een hevige strijd om de aandacht van de pers, en om die van hun gezamenlijke advocaat Billy Flynn.

In de nasleep van een tragedie staat een gerenommeerd dansgezelschap in New York op instorten. Nadat ze de danswereld voorgoed hebben verlaten, worden Travis, Chrissa en Max aangetrokken om de dans die hun carrière kapot maakte nieuw leven in te blazen. Ze hebben nog een laatste kans om het bedrijf te redden, opnieuw contact te maken met de passie en magie en te bewijzen dat er echt wonderen kunnen gebeuren.