Adam is een jongeman van in de dertig. Hij gedraagt zich echter als een kind en leidt een belachelijk leven, samen met zijn drie beste vrienden. Maar na een serie forse tegenvallers verandert Adams leven. Hij wordt veroordeeld voor het vernielen van een huis en zijn ex-vriendin krijgt een relatie met een succesvolle, beroemde man. Adam beseft dat het tijd is voor volwassenheid. Maar is hij daar klaar voor?

Mike Wazowski en James P. Sullivan zijn een onafscheidelijk paar, maar dat was niet altijd het geval. Vanaf het moment dat deze twee monsters elkaar tegenkwamen, konden ze elkaar niet uitstaan. "Monsters University" opent de deur naar hoe Mike en Sulley hun verschillen overwonnen en elkaars beste vrienden werden.