Tank Girl en haar vrienden zijn enkele van de weinige overlevenden van een totaal uitgedroogde Aarde. Het weinige water dat de planeet nog bezit wordt angstvallig bewaakt door de "Water and Power Corporation", die in handen is van de overheid. Tank Girl wil met de hulp van Jet Girl een watertank stelen. Ze worden hierbij op de hielen gezeten door Kesslee, een enge sadist.

Wanneer een briljante maar obsessieve wetenschapper tot het uiterste gaat om een geneesmiddel te maken dat alle ziektes van de wereld moet genezen, merkt hij dat hij zichzelf heeft geïnfecteerd met een bizarre parasiet die hem laat veranderen in een bloeddorstige gek. De tijd dringt, hij moet een weg vinden om het monster te stoppen dat in hem groeit. Want dit gedrocht kan de rest van de wereld ook infecteren.