Squadra Antimafia vertelt het verhaal van belangrijke leden van de Italiaanse Maffia, die in de jaren tachtig door de mazen van de wet zijn geglipt. Een vrouwelijke hoofdinspecteur van politie en haar team gaan op zoek naar deze ontsnapte criminelen, die nog steeds aan de top van verschillende maffiafamilies staan. Zo wil ze de rust in Italië laten terugkeren. Dit is lastiger dan het lijkt, want deze criminelen laten zich niet zonder slag of stoot te pakken nemen.