Vier achttienjarige eerstejaars studenten aan het prestigieuze Essex-college in Vermont in New England worden willekeurig bij elkaar op dezelfde kamer ingedeeld. Ze verschillen heel veel van elkaar, maar kennen wel allemaal een rijk, actief seksleven. Terwijl ze allemaal hun nieuwe, vrije leven op de campus verkennen, met de verscheidenheid aan problemen en worstelingen die het universiteitsleven met zich brengen kan, kunnen ze zo elkaar enerzijds bijstaan en amuseren, en anderzijds ook irriteren.

Zoey Johnson gaat naar de universiteit en begint aan haar hilarische reis naar volwassenheid, maar ontdekt al snel dat niet alles naar haar zin gaat zodra ze het nest verlaat.