“Blood Brother” speelt zich af in de straten van een stad in verval, waar een recentelijk vrijgelaten veroordeelde moorddadig wraak begint te nemen op zijn jeugdvrienden. Hij gelooft immers dat ze hem hebben doen opdraaien voor een misdaad die ze zelf collectief hebben gepleegd.

Travis' hechte sociale groep vrienden en geliefden valt uiteen wanneer zijn jeugdvriend O'Brien ernstig geestelijk ziek wordt. Nu gaan de personages alleen hun eigen weg: Travis helpt bij het crowdfunden van een socialistische revolutie in Mexico, O'Brien bezwijkt voor manie en wordt een satirische YouTube beroemdheid, Kate zoekt stabiliteit in online dating, en Lox begint aan zijn eerste indierocktour. . Hun levens blijven elkaar kruisen en opnieuw verbinding maken via internet.