Upload speelt zich af in de toekomst, waar mensen zichzelf kunnen uploaden naar het hiernamaals van hun keuze. Wanneer Nathan een vroege dood sterft, wordt hij begroet door Nora in zijn versie van de hemel. De serie volgt de twee terwijl Nathan aan het leven gewend raakt, weg van zijn geliefden, en de levende Nora worstelt om te blijven drijven terwijl ze in het hiernamaals naast Nathan werkt.

Ondanks hun tegengestelde persoonlijkheden, is een getalenteerde maar richtingloze P.I. die het zwarte schaap van zijn familie is, stemt er met tegenzin mee in om als interne onderzoeker te gaan werken voor zijn aanmatigende moeder, een succesvolle advocaat die wankelt door de recente ontbinding van haar huwelijk.

De stadsbewoners die boven 'The Loop' wonen ervaren dingen die voorheen alleen in het rijk van sciencefiction te bewonderen waren. Dankzij een speciaal gebouwde machine zijn de mogelijkheden nu eindeloos. De bewoners zijn nu in staat om de mysteries van het universum te ontsluiten en te verkennen. Dit levert kennis en veel waardevol materiaal op om te onderzoeken.

In een wereld die wordt bevolkt door mooie, fitte en ijdele vampiers, tuimelt Reginald erin als een onwaarschijnlijke held die elk soort obstakel zal overwinnen en ontdekt dat hij een paar niet-herkende eigen krachten heeft.