100 jaar in de toekomst is de aarde verlaten wegens radioactiviteit. De laatste overlevende mensen leven in de Ark in een baan om de planeet, maar de Ark heeft niet het eeuwige leven. Dus pakt het repressieve regime 100 overbodige jeugddelinquenten op, en stuurt ze naar de Aarde om te zien of de planeet nog bewoonbaar is.

In deze ijzingwekkende true-crime misdaadserie, een originele bewerking van de gelijknamige Oscar-winnende speelfilm uit 1996, staat een volledig nieuw verhaal centraal, met een nieuwe moordzaak en nieuwe personages die allen verankerd zijn in de typische humor, de moord en de karakteristieke Minnesota zachtaardigheid en maniërismen die van de film een ware klassieker hebben gemaakt.

De eenzame survivalspecialist Colter Shaw zwerft met zijn oude caravan door het land als een 'beloningszoeker'. Hij gebruikt zijn deskundige opsporingsvaardigheden om burgers en wetshandhavers te helpen bij het oplossen van allerlei mysteries. Ondertussen heeft hij ook te kampen met zijn eigen gebroken familie.

Ze zijn de volgende evolutionaire sprong voorwaarts van de mensheid, een generatie mensen geboren met paranormale vermogens - The Tomorrow People. John, Cara en Russell zijn een genetisch geavanceerd ras met de capaciteiten van telekinese, teleportatie en telepathische communicatie. Ze worden opgejaagd door een paramilitaire groep van wetenschappers die bekend staat als Ultra. Onder leiding van Dr. Jedikiah Price ziet Ultra de Tomorrow People als een zeer reële existentiële dreiging van een rivaliserende soort en de buitenstaanders zijn gedwongen zich te verschuilen in een verlaten metrostation net onder de oppervlakte van de menselijke wereld.

Supernatural gaat over de broers Winchester die het bovennatuurlijke kwaad bestrijden. Ze nemen hierbij de taak van hun vader John over, die hiermee begonnen is om de dood van zijn vrouw te wreken. Dankzij hun vader groeien Sam en Dean op als demonenjagers. In elke aflevering lossen Dean en Sam een mysterie op door met een bovennatuurlijke tegenstander af te rekenen. Mysteries draaien meestal om kwaadaardige geesten, maar ook vampiers, weerwolven en andere demonen moeten worden verslagen.