Drie kinderen die zich verwaarloosd voelen door hun hardwerkende en gescheiden moeder, roepen een magische formule op en kunnen een moeder naar keuze uitzoeken op een marktplaats. Hun huidige moeder zal hierdoor verdwijnen.

Felix Ungar en Oscar Madison woonden ooit samen, maar ze hebben elkaar nu al 17 jaar niet meer gezien. Maar omdat de zoon van Oscar, Brucey gaat trouwen met de dochter van Felix, Hannah ontmoeten ze elkaar weer. Ze huren een auto om gezamenlijk naar San Malina te rijden. Ze verdwalen echter en zitten, net als vroeger, weer met elkaar opgescheept.

Een mysterieuze videoband richt een ware slachting aan onder een groepje tieners. Iedereen die de video kijkt, krijgt een telefoontje met de mededeling dat hij of zij nog maar een week te leven heeft. De jonge reporter Rachel gaat op onderzoek uit, maar nadat zij samen met haar zoontje de band bekijkt, raakt ze verwikkeld in een race tegen de klok.

De dwarse piloot Jimmy Garrett wordt te werk gesteld bij Project X, een ultrageheim militair project waarbij chimpansees worden blootgesteld aan (dodelijke) radioactieve straling. Chimpansee Mingus heeft nog eerder door wat er aan de hand is dan zijn 'baasje'. Met angstige geluiden maakt het beest duidelijk dat het niet pluis is in de experimenteerruimte.

Hoewel Eve (Meg Ryan) met moeite overzicht weet te houden in haar eigen chaotische leven, wordt er van haar verwacht ook voor haar dementerende vader te zorgen. Haar zus Georgia (Diane Keaton) is eigenaar van een magazine en heeft het dus te druk. Maddy (Lisa Kudrow), haar andere zus, is soapactrice en kan onmogelijk weg omdat ieder moment haar grote doorbraak kan komen. De druk op Eve wordt steeds groter, en op een gegeven moment beseft ze dat er alleen nog maar een telefonische band is met haar familie. Dus wat moet ze doen.... de telefoon ophangen?

Een professor aan een universiteit wordt betaald om de laatste onontdekte stam in Nieuw-Guinea te vinden. Wanneer hem dit niet lukt geeft hij dit bij thuiskomst niet toe. Hij besluit een lezing te houden over een zelf verzonnen Shelmikedmu-stem (vernoemd naar zijn kinderen), en laat zijn familie zich aankleden als stam-leden, om zo zijn 'ontdekking' te kunnen bewijzen.