Het doktersechtpaar William en Dakota Block wordt tijdens hun nachtdienst overspoeld met dorpelingen die onder de rottende zweren zitten en een verdacht lege blik in hun ogen hebben. Onder de gewonden is Cherry Darling, een go-go danseres wier been van haar lichaam werd gescheurd tijdens een gewelddadige aanranding. El Wray, haar voormalige wederhelft, staat aan haar zijde en waakt over haar als een havik.

De vreedzame reizende muzikant kon de misdaad niet langer aanzien, zeker niet na de dood van zijn vriendin. In zijn gitaarkoffer zitten nu dodelijke wapens en hij vermoordt drugdealers onderweg naar Bucho, de moordenaar van zijn vriendin.

El Mariachi is een muzikant die volgens de familietraditie met zijn gitaar door het land trekt. Het Mexicaanse stadje waar hij wat probeert te spelen heeft echter echter nog een andere bezoeker, Azul, een huurmoordenaar die zijn wapens draagt in een gitaarkoffer.

De film bestaat uit twee delen. De eerste film, Planet Terror, is een horrorfilm van Robert Rodriguez. Dit gaat over Cherry die de wereld van de zombies probeert te verlossen samen met de martialarts-specialist Wray. Samen vermoorden ze elke zombie die hun pad kruist. De tweede film, Death Proof, is een thriller van Quentin Tarantino. Een moordende auto die bestuurd wordt door een geschifte psychopathische stuntman. Tussen de twee films in worden neptrailers gedraaid.

Acht soldaten van de speciale eenheden krijgen een zelfmoordmissie toegekend. Zij moeten een wetenschapper redden uit een stad die door de ondoden wordt geregeerd. Deze vijanden beschikken echter nog over menselijke eigenschappen en maken gebruik van hun vuisten en wapens.

In de onderzoekswereld van de medicijnen fungeren jongemannen als proefkonijnen om snel geld op te strijken. Zo ook iemand die een grote schuld heeft af te betalen. Hij krijgt de naam Red 11 tijdens de test. Wanneer hij onder invloed is van experimentele drugs wordt het voor Red 11 moeilijk te bepalen of een bepaalde ervaring realiteit is of hallucinatie. Het antwoord op deze vraag kan een kwestie zijn van leven of dood.

Militairen tuigen een groepje boeren af om het centrale gezag te verstevigen. Maar slagen noch folteringen halen veel uit. De boeren blijven zich verzetten tegen onderdrukking van de overheid.