De grootste schurken van het koninkrijk zijn verbannen naar de Isle of the Lost, een afgelegen gevangenis. Na 20 jaar kondigt Ben, de zoon van Belle en het Beest en erfgenaam van de troon, aan de kinderen van de schurken vrij te laten en hen verlossing te bieden.

Mal keert terug naar het eiland waar ze oorspronkelijk vandaan komt. Eenmaal aangekomen komt zij tot de ontdekking dat haar aartsvijand, genaamd Uma, zichzelf benoemd heeft tot koningin. Uma, die nog steeds boos is omdat ze niet naar het magische land Auradon gestuurd werd, leidt er tevens een bende piraten. Uma en haar bende blijken duistere plannen te hebben.

De tieners van de meest beruchte schurken van Disney keren terug naar het eiland der verlorenen om een nieuwe groep schurken te recruteren en zich bij Auradon Prep aan te sluiten.