De serie draait om een forensisch team in de stad Las Vegas. De taak van dit team is om verschillende misdrijven op te lossen. Dit kan een moord, verkrachting of een opzettelijke (woning)brand zijn. Het team stond de eerste acht seizoenen onder leiding van Gill Grissom, en sinds halverwege seizoen negen Catherine Willows (gespeeld door Marg Helgenberger). De huidige teamleider is DB Russel, een rol gespeeld door Ted Danson. Het team heeft een forensisch laboratorium tot zijn beschikking. Met behulp van bewijsmateriaal bestaande uit onder andere DNA, vingerafdrukken en het eventuele lijk moet het proberen uit te zoeken wie de dader is.

De dingen van het leven

Owen Strand was tijdens de aanslagen van 11 september, bijna 20 jaar geleden, de enige overlevende brandweerman van zijn kazerne in Manhattan. In de nasleep van de ramp kreeg Owen de zware taak om de kazerne opnieuw op te bouwen. Als er in Austin een soortgelijke ramp plaatsvindt, gaat Owen samen met zijn zoon TK, die ook brandweerman is en zijn eigen problemen heeft, naar Texas. Met zijn progressieve ideeën over het leven en de brandweer helpt Owen om de kazerne opnieuw op te bouwen. Aan de buitenkant is Owen een stadsjongen met een grote mond, maar van binnen worstelt hij met een geheim - een geheim dat weleens zijn dood kan worden.