Tom Baker krijgt een baan als football-coach in Chicago, waardoor hij, zijn vrouw en hun twaalf kinderen naar de grote stad moeten verhuizen. Ook Tom's vrouw krijgt het druk, omdat haar boek eindelijk gepubliceerd gaat worden. Het levert hen dan ook veel problemen op om de kinderen enigszins normaal op te voeden.

Tom en Kate Baker nemen hun gezin van 12 kinderen mee op vakantie naar Lake Winnetka. Daar komen ze de familie Murtaugh opnieuw tegen. Jimmy Murtaugh is de trotse vader van 8, voor hun leeftijd bijzonder getalenteerde kinderen. De Bakers willen natuurlijk niet achterblijven en gaan de 'strijd' aan.

Frank Kavanaugh ontwaakt in de woestijn met ernstige verwondingen en geheugenverlies. Tijdens zijn herstel krijgt hij ingevingen over een aanslag op de president. Hij gelooft niet dat Chloe, die beweert zijn verloofde te zijn, de waarheid vertelt en hij vermoedt dat ze deel uitmaakt van een complot om de president te elimineren. Wanneer Frank verneemt dat de president een bezoek plant aan het kleine stadje in New Mexico, waarschuwt hij sheriff Kolb voor de aanslag, maar die heeft het te druk met zijn verkiezingscampagne. Beetje bij beetje herinnert Frank zich almaar meer stukken van zijn verleden en probeert hij de mensen rondom hem te overtuigen van het dreigende gevaar.

In het jaar 2009 werden er maar liefst 49 mensen op beestachtige wijze omgebracht in een moeras in Louisiana. Andrew Yong is de enige overlevende van het bloedbad. Hij beweert dat Victor Crowley, een lokale legende, verantwoordelijk is voor de moorden.