De computerhacker Neo komt er achter dat het leven op aarde niets meer is dan een computersimulatie, opgezet door machines om de mensheid in bedwang te houden. Hij wordt door enkele vrijheidsstrijders uit deze "Matrix" gehaald.

Holly Rowe neemt afscheid van haar leven als callgirl en gaat met pensioen. Ze moet alleen haar laatste avond nog doorkomen. Shay Ryan is een weggelopen tiener, gebroken en alleen. Ze begint aan haar eerste avond als straatprostituee. Dan brengt het lot hun samen tijdens een klus die volledig verkeerd afloopt. Het oudste beroep uitgeoefend door twee vrouwen zal op een avond hun leven voor altijd zal veranderen.

Tien jaar geleden zag Steven de vrouw van zijn dromen, maar zijn tweelingbroer was net als bij de geboorte iets sneller. Uiteindelijk kregen ze haar allebei niet en kreeg hij een baan als piccolo in een hotel voor pasgetrouwden. Nu krijgt hij haar als gast in het hotel en hoort dat ze wil gaan trouwen in het kapelletje bij het hotel. Hij wil haar zijn oprechte liefde bewijzen, al is zijn timing niet goed gekozen.

Rick Tyler is een in ongenade gevallen Navy SEAL. Na een heftig bloedbad met veel burgerslachtoffers zit hij vast in een zwaarbewaakte militaire gevangenis. Maar op een dag krijgt hij de kans zijn vrijheid te herwinnen. Daarvoor moet hij het in een bizar spel opnemen tegen levensgevaarlijke vijanden op onherbergzame locaties. Alleen door alle tegenstanders uit te schakelen kan Tyler op vrije voeten komen en achterhalen waarom hij destijds is aangewezen als zondebok. De vraag is alleen: zal hem dat allemaal lukken voordat het Game Over is?

Ergens in de nabije toekomst ontmoet de gevangene Matt Mills de directie van Satoshi-Telefair Industries. Onder druk en met de belofte om weer te kunnen lopen, stemt Mills ermee in deel te nemen aan een programma. Hij wordt geïnjecteerd en valt vervolgens in slaap. Wanneer hij wakker wordt, merkt hij dat hij zijn benen weer kan bewegen. Mills bevindt zich in een stalen cel, het eerste deel van een apparaat dat "Het Wiel" genoemd wordt.

Drie moorden, twee bruiloften en een begrafenis... het leven is nooit eenvoudig geweest voor dokter Lucien Blake en Jean. Dus waarom zou er nu iets veranderen?