Mexico, 1900. De gevaarlijke outlaw Johnny Madrid ontsnapt op het nippertje van de galg en kidnapt Esmeralda, de knappe dochter van de beul die hem wou ophangen. Samen met Esmeralda en zijn bende slaat hij op de vlucht. Ze besluiten een postkoets te overvallen en nadien de nacht door te brengen in een plaatselijke bar vlak bij de grens...

De film is een komische kijk op de wereld van relaties en laat zien hoe ver we zullen gaan om indruk te maken op die ene speciale persoon... Mike is naar L.A. verhuisd met de droom om schrijver te worden. Om zijn ouders tevreden te houden, liegt hij tegen hen en vertelt hij over zijn onmiddellijke succes en rijkdom als auteur. Lola droomt ervan danseres te worden; Door haar illegale status in het land moet ze echter voor het landhuis van haar baas zorgen. de hilariteit begint nadat de twee elkaar ontmoeten. Beiden weven een ingewikkelde reeks leugens, die een beeld schetsen van succes en rijkdom, in een poging de ander het hof te maken. Wanneer hun ouders echter besluiten hen in Californië te bezoeken, wordt het een enorme uitdaging om de komische façade levend te houden!

Voor de buitenwereld lijkt het alsof Lester Burnham een perfect leventje leidt: een mooi huis, goede baan, mooie vrouw, en een leuke dochter. In werkelijkheid raakt Lester echter in een steeds diepere depressie.

Machete is een voormalig lid van de Mexicaanse Federale Politie die tegenwoordig leeggeklopt door de drugsbaas Torrez over de straten van Texas zwerft. Schoorvoetend neemt hij een aanbod aan van spindoctor Benz om de corrupte senator McLaughlin om te leggen. Bedrogen en met de kansen tegen hem gekeerd vlucht hij. Machete weet contact te leggen met Luz (Michelle Rodriguez), die als het hoofd van 'het Netwerk' veel connecties en wapens heeft.

Bruce Nolan is een nieuwsverslaggever met ambitie, maar ziet de rest van de wereld zich hogerop werken terwijl hijzelf achterblijft in het middelmatige. Na wederom een dag vol tegenslagen verwijt Bruce God nalatigheid, omdat Hij nooit naar hem luistert. God hoort dit blijkbaar wel en geeft Bruce Zijn krachten onder het motto: kun jij het beter? Deze taak blijkt echter best lastig te zijn.