Op 18 december 1975 trekken George en Kathy Lutz met hun kinderen in hun nieuwe huis in Amityville, New York. Helaas wordt hun droom een nachtmerrie als zij enkele weken later worden geterroriseerd door de geesten van de ouders van moordenaar Ronald DeFeo.

Een snelwerkend, dodelijk virus verspreidt zich langzaam maar zeker over de hele wereld. Een paar dagen na de besmetting volgt de dood. Het Centrum voor Ziektepreventie en -bestrijding, het leger, de Wereldgezondheidsorganisatie en de gewone burgers doen alles wat ze kunnen om de mensheid in veiligheid te stellen en de paniek onder de mensen te bedwingen.

Nadat de jonge politie-agente Gina Pulasky een echtelijke ruzie goed heeft afgehandeld, meldt ze zich bij een klein groepje detectives en agenten, die achter een kindermoordenaar aanzitten die al een tijdje de stad in zijn greep houdt. Ze gaat undercover, zeer tegen de zin van collega-agent en haar vriend Will, en probeert vriendschap te sluiten met de moordenaar, de zeer intelligente maar gestoorde Kyle Timler. Ze trekken veel met elkaar op, en zodoende komt Gina steeds meer te weten over de achtergrond van Kyle, en over zijn misdaden. Maar Gina merkt dat zij veel overeenkomsten heeft met Kyle, en ze wordt achtervolgd door geheimen uit haar eigen onverwerkte donkere verleden.

Een negen jarige autistische jongen heeft onbewust een zeer geheime code van het Amerikaanse leger gekraakt. Luitenant Nicholas Kudrow (Alec Baldwin) wil hem in het belang van de nationale veiligheid laten vermoorden. Maar hij heeft één probleem, de jongen wordt geholpen door FBI agent Art Jeffries (Bruce Willis).

Betty Anne Waters is een werkende moeder die haar leven op z'n kop zet door aan een rechtenstudie te beginnen. Dit om haar broer te vertegenwoordigen, die valselijk beschuldigd wordt van moord, maar door het systeem geen mogelijkheden meer heeft in beroep te gaan.

Pooier Smooth Walker raakt in de problemen wanneer hij zijn financiële verplichtingen ten opzichte van Mom niet meer kan nakomen. Om uitstel en hopelijk uitstel van executie te krijgen, verzint hij een lucratief bondgenootschap met een fictieve dokter Detroit die hem onder druk zet en Mom concurrentie aandoet. De sullige Clifford Skridlow, docent aan een universiteit, wordt door Walker uitverkozen om deze hersenschim gestalte te geven.

Leraar Rick Latimer wordt kwaad, omdat de advocaat van zijn ex-vrouw met haar rommelt. Hij slaat de auto van de advocaat kort en klein en verliest zijn baan als leraar. Hierna wordt hij overgeplaatst naar een school vol tuig waar hij de rector wordt.

Een berooide weduwe verhuist met haar twee zonen van een klein stadje naar een torenflat in het centrum van Baltimore. Het blijkt er in de grote stad niet gemakkelijker op te worden.