In 2030 vertelt Ted aan zijn kinderen hoe hij hun moeder heeft ontmoet. Het begon toen Ted's beste vriend, Marshall, vertelt dat hij zijn vriendin Lily tot huwelijk gaat vragen. Vanaf dat moment beseft Ted zich dat hij ook op zoek moet naar de ware liefde.

Op het Jeffersonian Instituut werkt Temperance Brennan die als forensisch antropologe samen met haar team van uitermate getalenteerde wetenschappers de FBI helpt om moordzaken op te lossen. Niet alleen oude, onopgeloste moordzaken worden opgelost, maar ook recente moordzaken. Tijdens haar werk voor de FBI werkt ze samen met Seeley Booth. Tussen de FBI en het Jeffersonian Instituut bestaan soms onenigheden, zoals die ook tussen Brennan en Booth bestaan. Maar uiteindelijk lossen de twee partijen de zaken altijd weer op.

De serie volgt de avonturen van een Vermiste Personen-eenheid van de FBI in New York City.

Hoewel Castle op papier een drama/misdaad serie is, zijn humor en romantiek nooit veraf. Integendeel, ze vormen een essentieel bestanddeel van deze door pers en publiek uitstekend ontvangen serie. Voor de iets ouderen onder ons, je zou de serie kunnen omschrijven als een kruising tussen Moonlighting (je weet wel, die serie met Bruce Willis) en Murder She Wrote. De hoofdpersonages in deze serie, waarvan de afleveringen op zichzelf bestaan, zijn misdaadauteur Richard Castle en NYPD detective Kate Beckett. Wanneer een killer zich duidelijk heeft laten inspireren door de boeken van Castle, zullen de twee gedwongen moeten samenwerken. De chemie tussen Castle (Nathan Fillion uit Firefly, waar hij trouwens een paar keer naar refereert!) en Beckett (Stana Katic, ooit te zien in de Bond-film Quantum Of Solace) is duidelijk aanwezig en je voelt meteen dat de twee een koppel zal worden, alleen weet je nog niet wanneer, want telkens is er wel iets dan hen uit elkaar drijft. In zijn derde seizoen krijgt de serie een donker kantje wat de kijkpret alleen maar ten goede komt. De moordzaken zetten de kijker aan het denken (hoewel bepaalde twists voorspelbaar zijn), de dialogen zijn top (en doen vaak denken aan de screwball komedies ten tijde van Howard Hawks) en de romantiek loert steeds om het hoekje. Met andere woorden, een perfecte mix van spanning, humor en romantiek.

Life gaat over detective Charlie Crews die jaren in de gevangenis heeft doorgebracht voor een misdaad die hij niet beging. Nu moet Crews de wereld onder ogen zien die hij verliet en die hem verliet. Handelend met de veranderingen die plaatsvonden terwijl hij weg was, en proberen het verleden achter zich te laten, keert Charlie terug naar de job waar hij zo van houdt. Maar het wordt geen gemakkelijke terugkeer aangezien Charlie samen moet werken met detective Dani Reese. Met Charlies nieuwe visie op het leven, en zijn nieuw inzicht in de kleine dingen, Charlie krijgt een nieuwe visie over misdaad en streeft om het leven terug te krijgen dat hij eens leed.