Meredith Grey is een aspirant chirurg en de dochter van een van de beste chirurgen, Dr. Ellis Grey. Meredith baant zich een weg door persoonlijke en professionele uitdagingen in haar leven, samen met haar collega-chirurgen in het Seattle Grace Hospital.

Deze animatieserie speelt zich af in Texas en volgt het leven van propaan verkoper Hank Hill, die samenwoont met zijn al te zelfverzekerde plaatsvervangende vrouw Peggy, een komiek zoon Bobby, en een naïeve nicht Luanne. Hank heeft conservatieve opvattingen over God, familie en land, maar zijn waarden en ethiek worden vaak op de proef gesteld door de situaties waarin hij, zijn familie en zijn bierdrinkende buren/vrienden zich bevinden.

Eric Camden, een dominee, en zijn vrouw Annie hebben een gezin met zeven kinderen. Hier hebben ze het vreselijk druk mee. De jongsten zijn nog peuters terwijl de oudsten inmiddels volwassen zijn en ook al een gezinnetje hebben.

Er gebeuren bizarre dingen in het kleine stadje in New Mexico waar in 1947 UFO's werden gespot. In 1999 redt een schattige middelbare scholier het leven van een tienerserveerster. Omringd door kliekjes slimme, angstige klasgenoten, vormen de twee een band die het voortbestaan bedreigt van een geheim universum met bovenmenselijke krachten, een yen voor hete saus en een buitenaardse genenpool.