Vier wiskundigen die elkaar niet kennen worden door een mysterieuze vreemdeling uitgenodigd om een groot raadsel op te lossen. De ruimte waarin zij zich na aankomst bevinden blijkt echter een krimpende kamer te zijn, die hen zal verpletteren als ze niet tijdig uitvinden wat de connectie tussen hen vier is en waarom iemand hen zou willen vermoorden.

Veertien jaar geleden nam het leven van Harry Caine, of Mateo Blanco zoals zijn echte naam luidt, een dramatische wending. Door een auto-ongeluk verloor hij niet alleen zijn zicht, maar ook zijn grote liefde Lena. Nu krijgt de eens zo succesvolle regisseur en schrijver alleen nog steun van zijn manager Judit en haar zoon Diego. Over zijn verleden praat hij niet en niemand vraagt er ook naar. Totdat op een dag Diego een ongeluk krijgt en Harry zich over hem ontfermt. Om Diego te vermaken vertelt Harry zijn levensverhaal. Hij vertelt over zijn tijd als regisseur en over Lena. Het is een even ontroerend als afschuwelijk liefdesverhaal, dat wordt gedomineerd door fataliteit, jaloezie en verraad.

H6 vertelt het verhaal van Antonio Frau, een seriemoordenaar die wordt vrijgelaten nadat hij 25 jaar in de gevangenis heeft gezeten voor de gewelddadige moord op zijn vriendin. Nadat hij een oud motel heeft geërfd van een familielid dat hij nooit heeft gekend, beschouwt hij dit als een signaal en neemt hij zijn heilige taak op zich om het verdriet te verlichten van degenen die de wil om te leven hebben verloren. Hij neemt zijn slachtoffers mee naar kamer nummer 6 in het motel waar hij ze 'zuivert', terwijl hij tegelijkertijd zijn dagelijks leven voortzet naast zijn vrouw. Een fout leidt tot zijn arrestatie, en zijn plan om rijk en beroemd te worden wordt relevant.

Een groepje jongeren bereidt zich voor op de tijd van hun leven tijdens een zomer vol geheimen, leugens, seks, heel wat verwarring en parties. Ze beseffen niet dat, eens ze deze tocht gestart zijn, ze niet meer terug kunnen omdat de leugens die ze gecreëerd hebben veel te groot zijn. Deze jonge mensen die homoseksueel, lesbisch, bi en hetero zijn komen met drugs in contact. Anderen willen de drugs de rug toekeren. Het is de typische weergave van de Spaanse jeugd.

In 1934 wint Diego Padilla het Spaans schaakkampioenschap en ontmoet hij een Franse journaliste, Marianne Latour. Ze worden verliefd en aan het einde van de burgeroorlog overtuigt Marianne Diego om met hun dochter in Frankrijk te gaan wonen. Wanneer hij ervan wordt beschuldigd een spion te zijn, wordt Diego in een Franse gevangenis gegooid. Zijn enige manier om te overleven is om te profiteren van de passie voor schaken van de bevelhebbende officier.