Nadat ze het leven van de president hebben gered, worden twee agenten van de geheime dienst, Myka Bering en Pete Lattimer, toegewezen aan het uiterst geheime Warehouse 13. Het Warehouse is een enorme, uiterst geheime faciliteit die gevaarlijke en fantastische objecten herbergt. Pete en Myka moeten samen met collega-agenten Claudia, Steve Jinks en Warehouse-verzorger Artie artefacten van over de hele wereld herstellen voordat ze catastrofale gevolgen kunnen hebben.

Verveeld en ongelukkig als Heerser van de Hel verlaat Lucifer Morningstar zijn troon en vestigt zich in Los Angeles, waar hij een team vormt met LAPD agente Chloe Decker. Samen met haar zet hij zich in om criminelen op te pakken. Maar des te langer hij wegblijft uit de onderwereld, des te groter het gevaar wordt dat de grootste criminelen weten te ontkomen.

Een jonge chirurg met autisme en het Savantsyndroom, Shaun Murphy, verhuist van een klein plaatsje in de Verenigde Staten om te gaan werken in het prestigieuze San Jose St. Bonaventure Hospital. Binnen het ziekenhuis ontstaat de vraag: kan een persoon, die niet de eigenschappen heeft om zich in te leven in andere mensen, wel levens redden? Aaron Glassman, de directeur van het ziekenhuis, probeert zijn collega's ervan te overtuigen dat ze Shaun aan moeten nemen. Shaun gebruikt zijn indrukwekkende medische vaardigheden om levens te redden en zijn sceptische collega's uit te dagen.

Wanneer een ramp met een deeltjesversneller een vernietigende storm veroorzaakt wordt forensisch onderzoeker Barry Allen geraakt door bliksem en belandt in een coma. Maanden later ontwaakt hij met een nieuw verkregen kracht, supersnelheid. Dankzij deze kracht verandert hij in de supersnelle beschermengel van Central City. Barry is geschokt wanneer hij er achter komt dat hij niet de enige “meta-mens” is, die is ontstaan door de ramp met de deeltjesversneller. Wat het nog erger maakt is dat niet iedereen zijn verkregen kracht gebruikt voor het goede. Barry slaat de handen ineen met de overgebleven medewerkers van S.T.A.R. Labs om de onschuldigen te beschermen, al kost hem dit zijn leven. Voor nu weten alleen zijn medestanders dat hij de allersnelste mens ter wereld is, maar het zal niet lang duren voordat de hele wereld het weet, dat Barry Allen ... The Flash is.

Wanneer de zoon van politieagent Nikki Batista vermist wordt, voegt ze zich bij de LAPD's Missing Person's Unit om andere mensen te helpen hun dierbaren te vinden. Zes jaar later staat haar wereld op zijn kop als haar ex-man, Jason Grant, opduikt met een bewijs van leven van hun vermiste jongen. Wat volgt is een zoektocht van Nikki en Jason naar de waarheid over de persoon die beweert hun lang verloren gewaande zoon te zijn.