Kate Macy is een jonge FBI-agente die deelneemt aan een geheime CIA-operatie om de baas van een Mexicaans drugskartel uit te schakelen. Samen met twee huurlingen steekt ze in Tucson, Arizona de grens over naar Mexico om de drugsbaas te elimineren.

Nadat twee bandieten het postkantoor in Santa Fe overvallen hebben, zet Doc West de achtervolging in om zijn geld terug te halen. Onderweg redt hij het leven van de 12-jarige Silver en brengt hem naar Holysand - een stadje dat verscheurd wordt door de strijd om een stuk grond tussen Nathan Mitchell, een rijke veehouder, en Viktor Baker, een landbouwer. In de plaatselijke saloon wint Doc West met poker en hij wordt beschuldigd van vals spelen. Sheriff Basehart komt tussenbeide en arresteert Doc West om de goede vrede te bewaren. Na zijn vrijlating zet Doc zijn tocht verder. Wanneer hij zijn gestolen geld terug vindt, keert hij terug naar Holysand en vraagt de sheriff om hulp om de overvallers op te pakken. De sheriff kan op zijn beurt ook wel hulp gebruiken om de problemen in zijn stadje op te lossen.

De legendarische, pokerspelende, outlaw Triggerman komt naar de stad voor het wildste goktoernooi aan die kant van het Wilde Westen. Als het toernooi begint raakt hij echter verstrikt in een gewelddadige confrontatie, als bandieten proberen om zich een weg naar de finale te banen met valsspelen. Met zijn vinger aan de trekker, zal hij alles op alles zetten om niets tussen hem zijn winnende spel te laten komen.

Een brave familievader met een veelbelovende toekomst verliest alles wat hij heeft, wanneer hij een inbreker in zijn huis per ongeluk doodmaakt.

Mevrouw Evie Teale heeft moeite om in leven te blijven terwijl ze haar twee kinderen alleen opvoedt op een afgelegen hoeve. Conn Conagher is een eerlijke, hardwerkende cowboy. Hun levens zijn met elkaar verweven terwijl ze vechten tegen de elementen, indianen, outlaws en eenzaamheid.

Lucky Luke, de snelste schutter van het Wilde Westen, schiet sneller dan zijn schaduw. Hij is sheriff van Daisy Town, een vrolijke maar soms ook lastig grensplaatsje waar het recht van de sterkste regeert. Niet alles is echter rozengeur en maneschijn in Daisy Town. De Daltons, de gezwoeren vijanden van Lucky Luke, zijn altijd in de weer met hun duivelse plannen en hun spectaculaire ontsnappingen uit de gevangenis van Daisy Town. Lotta Legs, Billy the Kid, de vreemde Tenderfoot Waldo en de woeste Ma Dalton, alle bekende uit de wereldberoemde stripserie, spelen een rol in deze komische wetsern.