Bekijk in Scooby-Doo's grootste avontuur tot nu toe het nooit eerder vertelde verhaal over hoe levenslange vrienden Scooby en Shaggy elkaar voor het eerst ontmoetten en hoe ze de krachten bundelden met jonge detectives Fred, Velma en Daphne om het beroemde Mystery Inc. te vormen. Nu, met honderden Als de zaken zijn opgelost, staan ​​Scooby en de bende voor hun grootste en moeilijkste mysterie ooit: een boosaardig complot om de spookhond Cerberus op de wereld los te laten. Terwijl ze racen om deze wereldwijde 'dogpocalyps' te stoppen, ontdekt de bende dat Scooby een geheime nalatenschap en een epische bestemming heeft die groter is dan wie dan ook ooit had gedacht.

'Rampage' draait om een heroïsche primatoloog wiens beste vriend een zeldzame albino silverback gorilla is genaamd George. Maar wanneer een experimenteel serum verkeerd uitpakt beginnen George en andere wezens enorm te groeien, erop uit om alles om hen heen te vernietigen.