Na alle problemen in de eerste film beleven Tino en Jane nog meer leuke avonturen. Ze proeven nog steeds een bittere mislukking en zien licht aan het einde van de tunnel met de onverwachte erfenis van oom Olavinho. Het testament bevat echter een ongebruikelijk verzoek: de rijke oom wil dat zijn as over de Grand Canyon wordt verspreid. Het stel maakt van de reis gebruik om deze wens te vervullen en besluit naar Las Vegas te gaan en uiteindelijk in komische situaties terecht te komen. Tino, die veel tijd besteedt, zal voor de grootste verleidingen vallen en zich overgeven aan de casino's van de gokstad.

Een opstandige jongen uit de stad vlucht samen met zijn chagrijnige pleegoom de wildernis in van Nieuw-Zeeland. Wanneer de twee verdwalen in de bossen moeten de twee hun meningsverschillen opzij zetten om te overleven. Een nationale klopjacht wordt georganiseerd om het duo te vinden.

Joe is een zelfverklaarde nymfomane. Op een dag wordt ze in elkaar geslagen in een steegje. Ze wordt door Seligman, een oude, charmante vrijgezel meegenomen naar zijn huis, die haar verzorgt. Joe vertelt hem het verhaal van haar erotische leven, van geboorte tot haar vijftigste levensjaar.

Cloud Atlas vertelt zes verhalen die zich in een verschillende tijd en op verschillende plaatsen afspelen en onlosmakelijk met elkaar verbonden zijn. Het eerste verhaal speelt zich rond 1850 af, terwijl het laatste verhaal zich honderden jaren in de toekomst afspeelt. Het is een episch verhaal van menselijkheid waarin de acties en de gevolgen van onze levens impact hebben op een ander door middel van het verleden, het heden en de toekomst wanneer één ziel omgevormd wordt van een moordenaar tot een verlosser en één enkele daad van vriendelijkheid ervoor zorgt dat eeuwen later een revolutie ontketend wordt.

De 12-jarige Ivan gaat tijdens de Tweede Wereldoorlog als spion werken voor de Russen. Hij komt onder de hoede van Kolonel Gryaznov te vallen, die besluit Ivan in te schrijven voor een militaire opleiding, zodat Ivan niet aan de oorlog hoeft deel te nemen.

De film vertelt het waargebeurde verhaal van regisseur en vliegtuigbouwer Howard Hughes. Vanuit een fascinatie voor vliegtuigen probeert Hughes vanaf de jaren '30 voortdurend de grenzen op dit gebied te verleggen. Ondertussen heeft hij twee liefdesaffaires met Hollywood legendes Katharine Hepburn en Ava Gardner en ondervindt hij steeds meer problemen van zijn smetvrees.

Eddy, Soap, Tom en Bacon hebben een plan. Dankzij Eddy's pokertalent zullen ze op één avond een smak rijker worden. Wat ze niet konden voorzien, was dat de organisator geen zin heeft om eerlijk te spelen.

Twee jaar zijn verstreken. Na het missen hun scheiding, Leroy lijkt perfect geslaagde echtscheiding. Maar de verschijning van twee nieuwe liefde in het leven van Vincent en Florence zal brand om het poeder. De wedstrijd tussen de ex-echtgenoten hervat.

Een computerhacker heeft zich als doel gesteld om de reden van het menselijke bestaan te ontdekken. Hij wordt in zijn werkzaamheden echter voortdurend gestoord door het Management. Deze keer sturen ze een tiener en een wellustige love interest op hem af om hem af te leiden.

De computerhacker Neo komt er achter dat het leven op aarde niets meer is dan een computersimulatie, opgezet door machines om de mensheid in bedwang te houden. Hij wordt door enkele vrijheidsstrijders uit deze "Matrix" gehaald.

Er heerst een koloniale oorlog in Amerika tussen de Britten en de Fransen, allebei worden ze geholpen door verscheidene indianenstammen. Hawkeye is een door de indianen geadopteerde Europeaan die samen met zijn stam de Britten helpt. Ondertussen wordt hij verliefd op de dochter van de hoofdofficier.

In 1955 in Italy, race car driver Jed Cavalcanti suffers a mishap during the Molte Miglia rally and finds himself in a small town with a few familial surprises.

Daigo Kobayashi is een jonge getrouwde cellist. Zijn orkest wordt echter opgeheven, waardoor hij geen hoop meer heeft op een baan of een carrière. Hij besluit met zijn vrouw te verhuizen naar zijn geboorteplaats.

James Donovan, een advocaat die zich in het centrum van de Koude Oorlog bevindt, wordt gerekruteerd door de CIA om een haast onmogelijke missie uit te voeren. Hij moet onderhandelen over de vrijlating van een door de Russen gevangen genomen Amerikaanse piloot.

Bubby weet niet beter, zijn wereld is niet groter dan de vier muren van het krot waarbinnen hij 35 jaar van zijn leven doorbracht. Die wereld wordt bevolkt door enkele kakkerlakken, een halfverwilderde kat en door zijn moeder, die hem beurtelings baadt, voedt of misbruikt, al naar gelang haar stemming.

Nadat zijn vrouw hem verlaat omdat ze genoeg heeft van hun slechte financiële situatie, belandt Christopher Gardner samen met zijn vijfjarig zoontje Christopher op straat.

Les Tuche, a modest french family, change his life after winning a super lottery. Thanks to the money of his parents, the son, Donald (aka "coin-coin) goes to Los Angeles to improve his english. On the L.A. University, he meets Jennifer, daughter of a famous American financier.

De hedonistische cabaretscène in Berlijn tijdens de jaren 1930 draait op volle toeren wanneer de jonge Britse schrijver Christopher Isherwood in de stad aankomt. Hij kijkt zijn ogen uit maar spreekt geen woord Duits. De levendige onderwereld van de homo’s is uitbundig en verslavend en staat in schril contrast met de Engelse gereserveerdheid van Isherwood. Al snel heeft hij, na een hopeloze liefdesaffaire, last van een gebroken hart en besluit hij om zichzelf te gaan ontdekken.

Als een discussie tussen Caesar en Cleopatra over de Egyptische bouwkunst uitmondt in een weddenschap, geeft Cleopatra een vooraanstaande Egyptische architect de opdracht een paleis voor Caesar te bouwen. Omdat de Romeinen de bouw echter dwarsbomen, roept de architect de hulp van Asterix en Obelix in.

De Australische pianist David Helfgott groeit op als wonderkind. Zijn vader behandelt hem slecht, waardoor David uiteindelijk besluit met hem te breken en te gaan studeren in Engeland. Hij krijgt echter een mentale inzinking, en hij keert terug naar z'n geboorteland om z'n tijd in een instituut door te brengen.