Blue Bloods gaat over het leven van familie Reagan bestaande uit agenten in New York. Frank Reagan (Tom Selleck) is hoofd van de New York Police Department (NYPD). De verschillende generaties hebben grote verschillen in mening van aanpak van criminaliteit, maar één ding hebben ze gemeen, ze stoppen niet voordat gerechtigheid is geschied.

Het lot van een stripper neemt een positieve wending wanneer ze kennismaakt met een rijke, disfunctionele familie met een cosmeticabedrijf en een sluwe smokkeloperatie.