New York, 1995. De inwoners van de stad worden bedreigd door een dodelijk en uiterst besmettelijk virus. Een wetenschapper, Susan Tyler, haar echtgenoot en een medewerker van het ministerie van volksgezondheid gaan op zoek naar een tegengif. Ze presteren het om via DNA-manipulatie een levensvorm te creëren dat de antistoffen kan aanmaken.

Het is de 21ste eeuw. Johnny Mnemonic is een hightech koerier, op de vlucht met gestolen data, welke met chips in zijn hersenen zijn geïmplementeerd. Teveel aan data op deze chips kan echter wel dodelijk zijn...De baas van een misdaadorganisatie wil de waardevolle gegevens die Johnny bij zich draagt, hebben. Met een premiejager, een leger van professionele killers en een dodelijke hoeveelheid data moet Johnny rennen voor zijn leven.

Malcolm King is een welgestelde, arrogante zakenman die bij iedereen verachting opwekt. Zijn toekomstige ex, Renee is vastberaden om hem zijn laatste cent te onthutselen. Om zijn fortuin niet te verliezen, veinst Malcolm als tegenzet zijn eigen ontvoering. Hij krijgt daarbij hulp van zijn breinloze minnares en haar broer, een ex-bajesklant. Maar Malcolm heeft brute pech naast Renee willen ook zijn collega's munt slaan uit zijn ontvoering...